河豚毒素
英文名： Tetrodotoxin /TTX
分子式：C11H17N3O8
河豚毒素是一种无色针状结晶体，属于耐酸、耐高温的动物性碱，为自然界毒性最强的非蛋白物质之一。其五千万分之一，就能在30分钟内麻醉神经，对人体的最低致死量为0.5毫克。但是这种极强的毒素，能溶入水，易溶于稀醋酸中。在弱碱溶液里（以4％氢氧化钠处理20分钟），马上就被破坏为葡萄糖化合物而失去毒性，在低的pH值溶液中也不稳定。240℃便开始炭化。在100℃加热4小时或115℃加热3小时，或120℃加热30分钟，或200℃以上加热10分钟，便可使毒素完全破坏，毒性消失。
河豚毒素是一种海洋毒素，存在于河豚、蝾螈、斑足蟾等动物中。其毒性问题自古以来就引起人们关注。1909年日本的田原良纯首次从河豚中提出该毒素粗品。对热不稳定;难溶于水,可溶于弱酸的水溶液；河豚毒素是强烈的神经毒素，与石房蛤毒素、肉毒鱼毒素合称海洋三大公害毒素。很低浓度的河豚毒素就能选择性地抑制钠离子通过神经细胞膜。河豚毒素还有其他药理作用，它是神经生理学和肌肉生理学研究的有用工具。
TTX是有高选择性的钠离子通道的阻断剂，是神经毒素。大量的TTX是有巨毒的，0.5毫克TTX即可使人死亡。但近年来发现微量的TTX对人有非常有效的作用。如晚期癌症病人受疼痛之苦，多用有依赖性的可卡因、杜冷丁、和吗啡等来止痛和镇静，但这些依赖性药物用量需逐渐加大，才能起到效果，而TTX没有任何依赖性，即称无瘾性或非阿片肽性，TTX起效迅速，很少有副作用，可以口服，也可注射，且它的效力比吗啡高3200倍。1999年用于晚期肺癌的11个病历，都取得成功的结果。就目前来看，TTX可有三方面作用，即止痛、戒毒和局部麻醉等功效。据加拿大威克斯公司报道，在止痛方面，可用于癌症病人、神经痛病人和背痛病人；在戒毒方面，可用于使用依赖性麻醉病人或其他人群；在麻醉方面，可用于牙科治疗、烧伤治疗或其他治疗中。因此，TTX作为药物有广泛和不可取代的应用价值。
每吨河豚鱼卵巢中可提取出10克TTX，如每尾1市斤的河豚鱼雌鱼有50克卵巢，则2万尾可得10克TTX。
诊断要点
（1）潜伏期约半小时至4小时。
（2）胃肠道症状上腹不适、口渴、恶心、呕吐、腹泻、呈水样便，重者有便血。
（3）神经系统症状口唇、舌尖以及肢端感觉麻木，继而全身麻木，出现运动不协调，酒
醉状
态，眼睑下垂，四肢乏力乃至瘫痪，严重时言语不清，呼吸困难，瞳孔散大，甚至呼吸
麻痹
等。
（4）循环系统症状脉博缓慢、血压下降、心律失常等。
（5）心电图检查显示有房室传导阻滞。
（6）取患者尿液5ml，将其注入雄蟾腹腔内，观察其中毒反应，有助于明确诊断。
急救处理
（l）立即采取排毒措施，口服1％硫酸铜溶液100ml予以催吐；后用1：5000高锰酸钾溶
液
或0．5％活性炭悬液洗胃；也可用高位清洁灌肠；最后口服硫酸镁导泻。
（2）解毒治疗尚无特效解毒剂。但可用相应药物以拮抗毒素对人体的毒性作用，如应用
阿托
品，可拮抗毒素对心脏的毒性作用；肌注1％盐酸土的宁，可拮抗毒素对运动麻痹的作用
等。
（3）输液，以促使毒素尽快排出。
（4）中草药治疗鲜芦根1kg或鲜橄榄、鲜芦根各30g捣汁内服，早期有解毒作用。
（5）对症治疗呼吸困难者可给予氧气吸入；血压下降织应用强心剂或升压药等
临床资料：
一般资料：本组共41例，为93年4月～98年7月所收治病人，其中男39例，女2例，年龄23～52岁，平均43.7岁。入选标准：有进食或误食河豚鱼史；食用后出现上唇发麻、四肢无力、恶心、呕吐、步态不稳等症状，呼吸困难，血压下降，昏迷等重症因无法检测排除在外；无心、脑、肾、肝、肺等疾患。
方法：入院后经洗胃，导泻及对症处理等治疗后立即作脑电图检查，第2周及第4周复查脑电图。按国际10/20系统放置头皮电极，用国产十三道程脑电图仪，以单极导联及3个以上双极导联描记，在双极记录中睁眼；闭眼试验及过度换气3分钟试验，每次记录20～30分钟。
结果：41例脑电图中，未见异常1例(占2.44%)，脑电图轻度异常11例(占26.83%)，主要表现为：基本波频率变慢，有2例出现慢α波，α指数少于60%4例；θ波数量增多，θ指数超过20%7例，一个月后脑电图都恢复正常。脑电图弥散性异常22例(占53.66%)，主要特征是：基本节律解体，α指数少于20%者14例；慢活动数量显著增多，θ指数超过30%者9例，θ指数超过15%者5例。慢波绝大多数弥散而对称地分布在两侧大脑半球各区，一个月后有18例恢复正常，4例持续4～6个月恢复正常。脑电图阵发性异常和弥散性异常背景上有局灶性活动7例(占17.67%)，其中3例为阵发性θ节律伴有同步尖波，棘波，棘一慢波，一个月后2例恢复正常，4例6个月后恢复，1例持续至今(已有5年余)仍未恢复正常，并出现震颤等表现。在弥散性和阵发性异常脑电图的29例中有8例出现额部间歇性节律性θ活动。
讨论：TTX是目前自然界中发现的最毒非蛋白质物质之一，毒素主要有河豚毒和河豚酸两种，它首先作用于胃肠道，可引起局部刺激症状，其次进入血液后迅速发生中枢神经和末梢神经的抑制作用。本组中有1例脑电图正常可能与进食量极少有关，异常脑电图40例，占97.56%说明TTX对脑电波传导有抑制作用，脑电图异常有轻有重，从分布情况看以弥散性异常最多，占53.66%，部分阵发性和弥散性异常背景上有局灶活动，占17.07%，表现为频率变慢，电压变低，α波减少或消失，以Q波或δ波为主。从出现形式看，半数为持续性，部分为阵发性。河豚毒中毒后毒后脑电图改变可能是河豚毒选择性地阻断了丘脑、下丘脑及脑干网状结构上升激活系统膜对Na+的通透性，造成脑电波起步结构的代谢紊乱，引起脑电波的弥散性异常，或造成皮层活动的超同步化而呈现阵发性异常。本组中有8例出现额部间歇性节律性δ活动，这种节律的出现，推测是影响到丘脑的背内侧核和髓板内核、触发了位于这些结构中的该波起搏点所致。本组脑电图的异常表现和上述病理特点是一致的，但脑电图的这些表现与其它疾病所致的脑电图改变类似，并无特异性，故不能单一依靠脑电图改变来确定诊断，但对尚不知何类毒物中毒时是用来帮助鉴别诊断的重要依据。一个月后复查脑电图共有31例恢复正常，9例未恢复，半年后有8例恢复，提示河豚中毒后，患者大脑功能的损害是可逆的，但持续时间较长，而病情愈重，脑电图改变愈大，持续时间更长。其中1例至今仍未恢复，并逐渐出现震颤麻痹、记忆力减退等改变，不同病期脑电图的表现是不同的，急性期脑电图异常程度较重，随着病情的好转，脑电图也逐渐恢复正常，也有稍慢于临床恢复者，因而在病程中多次进行脑电图描记可以帮助估计病情程度、判断治疗效果和转归。脑电图多次复查见阵发性慢波，而普遍持续性或阵发性慢波出现是皮质下损害的特点之一。当河豚毒中毒患者出现上述特点时，可能预示预后不良。河豚毒中毒后的脑电图改变没有特异性，不能单靠脑电图来确定河豚中毒，必须结合临床表现和其它检查，才有辅助诊断意义。由于脑电图比较敏感，异常率高，用来判断治疗效果和转归是一种方便可靠的方法。但本组观察例数尚少，且重危濒死病人未纳入观察，可能较局限。